19世纪中叶以前,癫痫的治疗笼罩在巫术阴影之下,毫无科学性可言。1857年开始应用溴剂治疗癫痫,取得了一定效果,但副作用明显。20世纪初苯巴比妥、苯妥英钠先后应用于临床,开辟了癫痫药物治疗的新时代。此后,卡马西平、丙戊酸等抗癫痫药物陆续问世,进一步提高了癫痫的治疗水平。20世纪90年代,又有一批新型的抗癫痫药物如托吡脂(妥泰)、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平等应用于临床。目前,经过正规治疗约有80%的患者癫痫发作得到完全控制。患者及家属了解抗癫痫药物治疗的目标和基本原则,有助于理解医生的治疗方案,提高治疗的依从性。一、癫痫药物治疗的目标药物治疗的目标主要有以下三点:(一)、最大程度地控制癫痫发作:这是癫痫治疗的首要目标。有许多患者及家属希望寻求“根除”癫痫的方法,这是一种非常理想化的想法。实际上除了很少一部分有明确病因,并且病因可以完全去除的癫痫患者有可能在进行病因治疗后不再发作外,绝大多数的癫痫患者需要长期用药物治疗。目前的抗癫痫药物的作用主要是控制发作的症状,一般需完全控制发作3年以上,才能根据患者的具体情况考虑减药与停药的问题。有的患者则需要长时间的用药来控制发作。(二)、最轻微的不良反应:抗癫痫药物都有不同程度的不良反应,如对大脑功能可能有一定影响,出现头晕、乏力、困倦、记忆力减退症状,同时可能对肝功能、血液系统有不两影响。不良反应的发生情况也存在个体的差异,也与患者的用药情况有关。有许多患者在治疗时对抗癫痫药物不良反应十分恐惧,甚至为此不愿意用药治疗。其实,没有任何不良反应的药物是不存在的。不仅抗癫抗癫痫药物药物如此,其他任何药物都是这样的。目前,通过定期进行必要的检查,可以有效地监测不良反应的发生情况,避免给患者带来伤害的。如果一味地害怕不良反应而不去治疗,发作本身也会给大脑功能带来损伤,而且发作有可能造成意外的伤害。(三)、提高患者的生活质量。这是癫痫治疗的最高目标,也是以前两个目标为基础的。癫痫患者不但要忍受疾病的折磨,时刻处于对发作的恐惧之中,而且还会受到来自社会的压力、歧视、甚至不公平的待遇,无法享有正常的生活、婚姻、家庭和工作。有效控制发作是提高患者生活质量的重要方面。二、癫痫药物治疗的基本原则药物治疗的基本原则涉及何时开始治疗、选药原则、用药原则等多方面的问题。(一)是否需要开始抗癫痫药物治疗?明确诊断是用药的前提。对于根据临床病史、结合脑电图等多种检查方法,一时还不能确诊的患者,有计划地进行“随诊”是最佳的选择。仅凭患者服用抗癫痫药物后发作减少作为诊断癫痫的标准是不合适的。对于确诊为癫痫的患者首次发作后和多次发作后药物治疗原则又有所不同。1.首次发作及其处理:(1)一次发作是什麽概念?一次发作是指在24小时内有一次、多次发作或成簇样发作,甚至其间有癫痫持续状态都归为一次发作。(2)是否是真正的首次发作?确定是否为首次发作对于制定治疗方案是十分重要的。由于患者缺乏专业知识,有些同时合并非惊厥性发作的患者,在没出现全面性强直-阵挛发作之前,不知道自己患病,而未就医。如合并“愣神”等复杂部分性发作的患者由于症状不明显,直到出现了全面性强直-阵挛发作才去就医,经医生反复询问,才发现以前有过其他形式的发作,这种情况下就不能算做首次发作。有的孩子,最初家长没有察觉,学校老师反映孩子上课“走神”。另外,有的患者一直是在夜间发作而未发现,第一次白天发作才来就诊,只有通过仔细回顾病史,才知道这并非是首次发作。(3)有无复发的危险因素?多达5%的人群在一生当中至少有一次发作,但在这些人群中,最后发展为癫痫的病人小于3.5%。因此,对于首次发作的患者是否需要治疗是要综合考虑才能作出决定的。主要考虑的因素包括癫痫发作的类型、脑电图特征和引起发作的原因。(4)再次发作可能会出现的风险?常见的风险如脑外伤、癫痫放电导致的脑损伤、猝死、发作对患者造成的社会心理因素影响等。(5)是否应用抗癫痫药物可以预防再发?临床实验观察显示抗癫痫药物对防止癫痫发作是有效的,但对于一次无诱因的癎性发作的作用不确切。(6)什麽情况下可以暂不用药?首次发作后是否用药,需要医生综合考虑,一般在下列情况下可以考虑随诊观察。a.第一次发作较轻,不引起躯体及精神不适者;b.儿童多有人照管,再发后外伤等伤害发生的几率相对较小;c.对孕妇必须权衡复发的危险与药物致畸性之间的利弊;d.老人应用抗癫痫药物,对药物不良反应更为敏感,且老人的第一次发作往往有基础疾病,应该考虑先治疗原发病;e.考虑为某种疾病的临床症状之一的,如高血糖,应该先治疗引起发作的原发病;f.仅有先兆、前驱症状或单一的部分性发作;g.仅在夜间或凌晨有一次发作。2.多次(两次或两次以上)发作的处理:一般来讲,如果患者确诊为癫痫,有多次发作,发作间隔>24小时,应该考虑抗癫痫药物治疗,但要综合考虑以下情况:(1)发作的特征:通常情况下,如果患者的发作间隔时间较长或症状轻微,可暂不用药治疗。发作间隔的具体时间没有特别明确的规定,一般认为间隔一年或以上时间,但也要综合考虑其他因素。另外,对于诱发因素所致的反射性癫痫,如能去除诱发因素,也可以考虑不用药。需要强调的是,发作时的异常放电对脑细胞有明显损伤,即使是没有发作仅有脑电图上所见的异常放电(这种情况称为临床下发作)也会对脑细胞造成损伤。因此,对于绝大多数癫痫患者来说还是要进行抗癫痫药物治疗。(2)患者的个人因素:这是在决定是否治疗时需要患者与医生进行充分沟通的方面。有的患者因为职业的需要,即使是偶然的一次发作也会对他的职业生涯造成不可弥补的影响,在这种情况下药物治疗就显得尤为重要了。另外,每个人的生活环境、心理承受能力都是不一样的,对待发作的态度也不同,建议患者在就医时除了向医生介绍自己的病情外,还应该充分将这些社会和心理的因素与医生做交流,以获得最佳的疗效以及最高的生活质量。 (3)抗癫痫药物的不良反应:抗癫痫药物都不可避免地有不良反应,有效控制发作的同时,尽量选择不良反应少的药物是选择药物的原则之一。对于患者要正确地理解和对待药物不良反应。(4)患者用药的依从性:是指患者在药物治疗过程中对医生的各种服药要求配合和完成的情况。依从性的好坏直接关系到药物的疗效。举个最简单的例子,有的患者经常忘记吃药,对于这些患者在保证疗效的前提下,选择每日服药次数少的缓释剂型是提高依从性和疗效的好办法。(5)开始治疗前的各项检查:在开始治疗前,应该常规进行脑电图、神经影像学、血常规、尿常规、肝功能、肾功能等检查及必要的生化、代谢、免疫、病理学检查。有的患者认为诊断了癫痫就用药治疗就可以了,对进行许多检查不理解,有时也不配合。实际上,医生要求患者进行检查都不是盲目的。目的主要有两个,一是进行寻找病因;二是对患者身体的基本情况进行了解,以便选择抗癫痫治疗。如有的患者肝功能不好,在选择药物时就要尽量选择对肝脏损伤小的药物。(一)药物的选择一旦决定了开始药物治疗,选择哪种抗癫痫药物是患者和家属都很关心的问题。了解了选药的原则,可能会解除好多疑虑。选择抗癫痫药物的主要依据是发作类型和癫痫综合征的类型,同时医生也要综合考虑到患者的个体化差异以及药物不良反应等。1.各种类型发作的药物选择下面表列出了不同发作类型所选择的药物,目的是让患者和家属有所了解,但特别需要强调的是癫痫的诊断、分类和选药治疗是专业性很强的工作,需要专科医生完成,患者和家属千万不要自行选药。 表各种发作类型抗癫痫药物选择发作类型首选治疗其它对发作有效的药物全面性发作强直-阵挛性发作VPA,CBZ,PHTCLB,GBP,LTG,PB,PRM,TGB,TPM,VGB失神发作VPA,EMSAZM,CLB,FBM,LTG,TPM肌阵挛发作VPAAZM,CLB,CZP,FBM,LTG,TPM生酮食物(儿童),类固醇(婴儿痉挛)失张力发作VPACLB,FBM,LTG,TMP,生酮食物(儿童)部分性发作单纯或复杂部分性发作伴有或不伴有继发全身性发作CBZ,PHT ,VPACLB,GBP,LTG,PB,PRM,TGB,TPM,VGB,良性中央性癫痫CBZCLB,GBP,PHT青少年肌阵挛癫痫VPACLB,LTG,TPM,CBZ或PHT(全面性强直阵挛发作)Lennox-Gastant综合征VPACLB,CZP,FBM,LTG,TPM,VGB,生酮食物(儿童)West综合征(婴儿痉挛)VGB,ACTHCLB,CZP,LTG,VAP,类固醇注:ACTH=肾上腺皮质激素;AZM=acetazolamide;CBZ=卡马西平;CLB=氯巴占;CZP=氯哨安定;ESM=乙琥胺;FBM=非氨酯;GBP=加巴喷丁;LTG=拉莫三嗪;PB=苯巴比妥;PHT=苯妥英钠;PRM=扑米酮;TGB=噻加宾;TPM=妥泰;VGB=氨烯己酸。 2.其他需要考虑和说明的问题(1)选择药物时要综合考虑多种因素依据癫痫发作类型选择抗癫痫药物是药物治疗的基本原则,同时还要考虑药物及患者的个体因素。下面就简单介绍一下相关的因素。a.药物因素:主要包括:药物的临床疗效、不良反应(与剂量相关的不良反应,特异性反应、过敏反应、对器官和认知方面的慢性不良反应)、致畸作用、方便性(如剂量、药物之间的相互作用、药代动力学、血药浓度检测等)和药物的价格。b.个体化因素:这些因素对患者的治疗效果和生活质量有很大影响,需要患者、家属与医生进行充分沟通。主要包括几个方面:(a)完全控制发作对患者的重要性;(b)患者对不良反应作用的敏感性,如苯妥英钠的面部的副作用明显,故在年轻的女性少用;(c)是否合并其他疾病存在,如白细胞低的患者要避免应用对血液系统有明显影响的药物;(d)患者的神经系统状态;(e)患者服药的依从性,如容易漏服药物的患者尽量选用一天服1-2次即可的药物;(f)对于儿童、妇女、老年人有各自的生理特点,在选药过程中要特别予以考虑。(h)患者经济承受能力等。 (2)开始用药时,患者应该充分理解的几个问题。a.目前抗癫痫药物治疗是控制发作的症状。b.服用药物后可能不能马上控制发作。一般需要5-7个药物的半衰期的时间才能达到稳态浓度,因此要经过一段时间才能观察药物的治疗效果。c.患者按照医生开的处方服药,身体出现异常反应要及时到医院就医,查明原因。d.无论药物治疗是否有效,都要在医生的指导下进行加量、加药、减量、换药等,总而言之,不能自己随便改变医生的用药方案。e.由于其他疾病需要加用非抗癫痫药物治疗时,也要向医生咨询这些药物之间的相互作用。g.按照医生的要求及时到医院复诊,进行必要的检查。(3)单药治疗是癫痫治疗的最佳选择。开始治疗时一般首选单药治疗。单药治疗有如下优点: a.较少的副作用;b.无药物相互作用; c.减少治疗花费; d.减少致畸性; e.依从性较好; f.能较好的改善生活质量。(4)如何调整药量?通常在开始服用药物都是从低剂量开始,然后逐渐增加剂量。采用这种服药方法,目的是使患者身体对药物有个逐步适应的过程,同时使药物不良反应持在最小程度。然后根据患者不良反应情况、发作情况,再逐步加量至有效维持剂量。(5)合理的联合用药是控制癫痫发作的有效方法。对于单独应用两种一线药物后仍未成功控制发作的患者可以考虑联合治疗。一般是在一种有效但又未能达到治疗目标的药物基础上加用第二种抗癫痫药物。多药治疗时要考虑以下原则:a.联合应用的药物应该是化学结构和作用机制不同的药物,如卡马西平和丙戊酸联合应用;b.药物之间没有相互作用或较少相互作用;c.联合用药不良反应少或能抵消部分不良反应,但是不良反应相似或可能产生特殊反应者不宜搭配。(6)在治疗过程中需要及时与医生沟通的事情。服药中一旦出现下面的情况,患者应该及时告诉医生,获得帮助、建议,以利于控制病情,提高生活质量。a.发作次数突然增加;b.出现了新的发作性症状;c.出现不能服用抗癫痫药物的情况如胃痛、呕吐等;d.出现身体其他方面的不适;e.考虑组建自己的家庭或准备生育孩子。
在患者服用抗癫痫药物过程中,可能会遇到各种各样的问题,下面就一些常见的问题做些介绍。一、按时服药无论服用哪种抗癫痫药物,患者都必须按照医生告诉的服用方法坚持每天正确地服药。每天服药的次数根据药物在体内代谢的时间而定,可能是每天服用1次、2次或3次。即使是同一种药品,由于剂型不同,服用的次数会有所不同。如普通剂型可能需要服用3次,而缓释剂型只需要服用1到2次。按时规律服用抗癫痫药物的目的是维持使药物在血液中的浓度尽可能维持在一个稳定的水平。漏服药物可能会导致发作。患者及其家属都应该牢牢记住这一点,尽量避免漏服药物的情况。更不可以在服药过程中吃吃停停,或者按照发作的情况吃药,不发作就不吃药、发作多就多吃药。这样造成血药浓度不稳定,起不到治疗作用。二、药物的剂量与剂型对于新确诊的癫痫患者,将服用的抗癫痫药物调整到最佳剂量需要一段时间。通常每种抗癫痫药物都有推荐的每日剂量范围。这个范围变化比较大。如,丙戊酸钠的推荐每日剂量从600mg到1800mg。所以,开始治疗时都是从小剂量开始,根据发作控制情况、不良反应情况等逐渐增加剂量。而有些药物主要是为了防止不良反应,需要有一个加量期,逐渐达到有效剂量。所以,在患者高按照医生的要求调整药物剂量,千万不要为了达到治疗效果而擅自自己加药,这样往往会欲速而不达。不同的抗癫痫药物有不剂型和包装,如片剂、胶囊、糖浆等。医生会根据情况给患者选择不同的剂型。同时,还会有不同的药物剂量规格,如丙戊酸钠普通片剂是200mg/片,缓释剂德巴金是500 mg/片,患者可以根据服用的方便性进行选择。三、选择有商标的药物许多权威性的资料推荐医生在处方上应该写明抗癫痫药物的商标名。这主要是为了保证患者连续应用同一生产商家的药品。这样做是因为多种研究显示有些患者在使用了不同生产商家的同一抗癫痫药物后病情加重。尽管有些医生不同意这样的说法,但还是提醒患者,在抗癫痫药物对发作控制良好的情况下,不要随意更换药物的生产厂家。四、药物不良反应不良反应是许多患者最关心的问题之一。每种抗癫痫药物都有其常见的和一些罕见的不良反应。医生在选择抗癫痫药物时,会根据患者的病情以及年龄、性别等个体因素,充分考虑治疗效果和潜在的不良反应之间的利弊关系。同时医生也会向患者详细介绍药物的不良反应。因此,患者不要过分担心。在开始服药的早期可能出现一些如发困、头昏眼花、食欲不好等反应,随着用药时间的延长,这些不良反应会逐渐减轻或完全消失。如果持续存在,应该告诉医生,进行药物的调整。有些不良反应,如肝脏、血液系统的影响等可以通过定期检查肝功能、血常规进行监测。患者一定要按医生的要求按时复查,不要怕麻烦。有些患者服用抗癫痫药物后出现了特异性反应如严重皮疹等以及一些严重的不良反应,这种情况往往需要换药治疗,一定要到医生那里就诊。长期服用某些抗癫痫药物,可能会出现记忆减退、注意力不集中、易激动、齿龈肿胀、体重增加等各种不良反应。一旦患者出现这些问题,应该即时就诊告诉医生。并且和医生一起权衡药物疗效和不良反应之间的关系。五、更换抗癫痫药物服用抗癫痫药物过程中,一般有两种情况需要换药。一种是证实一种抗癫痫药物无效,可以换用另一种药物;二是出现了严重不良反应或特异反应时。一般来讲,换药的原则是先加用欲换用的药物,两者共同应用一段时间,最好超过欲换用药物半衰期的5倍,然后再逐渐停用已证实无效的药物。如果出现了严重不良反应或特异反应时,可迅速换药。更换抗癫痫药物的注意事项:(1)首先逐渐从小剂量开始加服欲换用的抗癫痫药物,当新增药物的剂量达到有效的治疗范围时,开始逐渐减少准备停用的药物剂量。这意味着在同一时间需要同时服用两种或两种以上的药物,主要是为了保证体内有一个相对稳定的药物浓度。(2)更换抗癫痫药物时会增加发作的危险性。因此,在换药这段时间里患者应该注意避免开车、高空作业等这些有潜在危险的活动。(3)在更换药物的过程中可能发生癫痫持续状态。癫痫持续状态是急诊,应该尽快就诊以控制发作,避免伤害。六、抗癫痫药物的减量与停药抗癫痫药物的减量与停药也是患者及家属十分关注的一个问题。往往在开始治疗前,许多人就会提出这个问题。首先需要特别强调的一个问题是如果没有医生的许可,千万不能自行减药、停药。医生在决定一个患者是否可以停药时也要考虑多种因素,包括癫痫的发作类型、病因、用药情况、发作控制的时间、脑电图变化等多种因素。有些类型的癫痫如青少年肌阵挛性癫痫,对抗癫痫药物反应良好,但停药后复发率高,需要长期服药。1.停药的基本原则?首先患者至少2年没有出现过发作,其次停药后复发的危险性很小。这些条件是医生考虑患者能否停药的必备和先决条件。2.停药后复发的危险因素?停药后复发是作出停药决定时必须要考虑的问题,与多种因素有关。主要的相关因素包括:(1)发病年龄:儿童发病者停药后预后大多良好,其他较差;(2)神经系统疾患:合并有神经系统疾患者停药后复发的危险性高于隐源性者;(3)脑电图情况:停药前脑电图异常比正常者复发的危险明显增高;(4)不同癫痫综合征的复发率明显不同:如青少年肌阵挛性癫痫药后复发率高,Lennox-Gastaut综合征的预后不好。另外,发作类型、严重程度、癫痫家族史、无发作期的长短等都可能对复发有影响。3.何时停药与如何停药?对于经过多长时间的无发作期就可以考虑停药,比较普遍的看法是对于大多数患者平均3年的无发作期就可以了。但是,对于青少年肌阵挛性癫痫则至少需要5年。如果决定停药,停药的过程通常是相对缓慢的,一般需要几周到几个月。因为突然停药可导致发作,所以整个减药和停药的过程必须在医生的指导和监督下执行。停药过程中逐渐减少药量至完全停服。当然每种抗癫痫药物的停药过程不同,如果同时服用几种抗癫痫药物,有些药物先停,而有些药物应该最后停服。医生将根据药物特点及患者的具体情况制定停药方案。4.停药前需要做哪些检查?一般停药前需要常规进行脑电图和抗癫痫药物的血药浓度监测。主要目的是帮助决策是否可以停药及制订停药方案。七、抗癫痫药物之间的相互作用许多的抗癫痫药物可相互影响。两种抗癫痫药物同时应用,其中一种抗癫痫药物可能增加或降低另一种抗癫痫药物在血液中的浓度,影响到治疗的效果。如,丙戊酸与拉莫三嗪合用,丙戊酸可以使拉莫三嗪的半衰期延长,减少拉莫三嗪的用量。医生对抗癫痫药物之间的相互作用会慎重考虑,患者对此不要过分担心。八、抗癫痫药物与其他药物之间的相互作用这是患者和家属都要引起重视的问题。首先,有些药物本身就能诱发癫痫发作;其次,有些药物与抗癫痫药物的代谢相互影响,影响到药物的疗效。因此,癫痫患者因身体不适需要服用其他方面的药物时,应该咨询医生有关用药问题。同时,当因为癫痫发作就诊时,也要向医生讲清楚自己正在服用的其他非抗癫痫药物。如有些抗癫痫药物能够降低口服避孕药的效果,导致避孕失败。常见与抗癫痫药物有相互影响的药物包括:抗菌素类(青霉素、红霉素、环丙氟哌酸等)、抗精神病药物(氟哌丁醇、三环类抗抑郁药物)、激素类(地塞米松)、异搏定、抗结核药物(异烟肼、利福平)、血小板抑制剂、碳酸锂、茶碱、华法令、钙离子通道阻断剂、地高辛、感冒药和抗酸药等。用药随访在抗癫痫药物治疗过程中,为了保证治疗效果、避免和及时发现发现不良反应,需要患者和家属配合医生进行相关的用药随访观察和必要的检查。随访的内容有三个主要方面,一是药物的疗效及其影响因素;二是不良反应的发生情况;三是血药浓度的监测。下面就这些问题分别进行介绍。一、药物疗效及其影响因素的观察(一)、如何观察药物是否有效?----发作记录本患者服药后所关心的第一个问题是药物是否有效,对于癫痫患者来说,评价药效的最直接的指标就是发作的次数。建议患者或家属准备一个发作记录本,将每次发作的日期、发作前有无诱因、发作时的详细表现、持续时间、发作后有什麽不适等记录下来,等就诊时拿给医生。从这些记录里可以获得很多信息,如发作次数、发作时的表现、发作相关因素等。这样便于制定和调整治疗方案。(二)、患者及家属对用药的依从性是影响药物疗效的重要因素患者及家属对用药的依从性是影响药物疗效的人为因素,也是可以控制的因素。对于依从性不好的患者,通过提高依从性,可以大大提高药物的疗效。反之,即便是采取增加药量、更换药物、联合用药等措施,也很难取得好的效果,有的患者为此久治不愈,最终成为“难治性癫痫”。1.药依从性不好的常见原因?(1)患者或家属过分担忧抗癫痫药物的不良反应,症状一旦控制后就自行停药;(2)有些发作类型,如复杂部分性发作等,患者自己对发作无记忆,在没有家属监护的情况下,往往低估了安放做的次数;(3)有的患者服药后发作很快就消失了,自认为病已治愈,而擅自停药;(4)有的患者急于求成,在第一次抗癫痫药物治疗疗效不好或有轻微不良反应后,盲目地听信社会上“包治包好”的广告,擅自停药、改药。2.患者和家属如何提高自身依从性?提高依从性,首先要去除对药物的片面认识,同时还要充分理解依从性在治疗过程中的重要性。(1)目前还没有一种能根治癫痫的药物,不要盲目听从宣传;但也不要悲观,因为80%的患者通过正规药物治疗可以完全控制发作,60%的患者的癫痫活动病灶变为不活动的病灶,从某种意义上讲,相当于“去了根”。(2)第一次用药后不一定能完全控制发作,需要调整剂量,有的甚至需要换药。(3)至少要经过5个平均发作间隔的时间,才能真正判断疗效。(4)严格按照医生开立的处方用药。(5)有其他疾病时,需要向医生讲清楚病情和合并用药情况。(6)现在的药品说明书对不良反应说明的都很清楚、详细,不要被这些不良反应吓倒,定期复查、有异常情况及时就诊,一般是能保证用药安全的。(7)需坚持长时间用药时间,一般完全控制发作2-3年后方可考虑减药,但也要结合发作的类型、癫痫和癫痫综合征的类型、脑电图等综合考虑。(8)如果每天服药3次容易遗漏的话,可以请医生选择疗效近似,但可以每日服用1-2次的药物。二、不良反应的监测在有效控制发作的同时,还要关注抗癫痫药物的不良反应。有些药物的不良反应是患者可以觉察到的,如皮疹、齿龈增生、多毛、体重增加、走路不稳等。另外有一些不良反应如神经系统、血液系统、肝脏等功能异常,需要通过体格检查和实验室检查才能发现。因此,患者和家属一定不要怕麻烦,要按照医生的医嘱定期到医院复查。1.需要监测的常见不良反应:(1)神经毒副作用:周围神经病、共济失调、复视、构音障碍、认知改变、对情感、记忆和精神方面的影响;(2)血液系统和肝脏:血液恶液质(全血细胞减少、再障等)、肝功能受累等;(3)其他系统的作用:心血管、胃肠、内分泌、皮疹、免疫、体重、性功能改变等;(4)可能的致癌或致畸作用等。2.监测手段:定期体检、血常规、肝功能检查及必要时进行其他相关特异性的检查。三、血药浓度的监测患者对抗癫痫药物的反应差别很大,主要是存在着个体之间的差异。所以监测抗癫痫药物在血中的浓度是非常必要的。当然,由于在体内代谢的路径不同,有些抗癫痫药物不需要血药浓度的监测。目前主要是对苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠等进行血药浓度的监测。1.哪些情况下需要进行血药浓度监测?(1)确定患者达稳态有效血药浓度的基线药物剂量。(2)监测患者的依从性。(3)确定剂量相关性药物毒性。(4)确定药物之间的相互作用,特别是多药联合治疗。(5)患者不能准确地描述症状时,如儿童或精神障碍者。(6)添加或减掉可能有潜在相互作用的药物时。(7)所有不能被有效监护的患者。(8)存在下列可能导致血药浓度变化的特殊情况:低蛋白血症、妊娠、尿毒症、肝功能衰竭、胃肠道疾病等。2.一般需要多长时间监测一次血药浓度?主要是根据患者的具体情况。如果患者的病情稳定,无特殊情况时可以一年左右监测一次。3.血药浓度监测注意事项?正常范围仅是一个参考,要注意个体差异。患者发作已有效控制,但血药浓度低于治疗有效浓度,没有必要增加剂量,除非患者过度关注能否完全控制发作。患者血药浓度高于常规治疗浓度,但无明显副作用,没有必要减少剂量。4.血药浓度低于治疗有效浓度的原因?主要有以下原因:(1)剂量不足;(2)依从性不好;(3)峰-谷浓度变化过大;(4)遗传快速代谢;(5)肝酶的诱导作用,如合并其他抗癫痫药物或酒精等;(6)吸收不良,如胃肠道疾病或同时应用制酸剂等。
下面介绍一下常用的抗癫痫药物的适应证、常用剂量、主要不良反应和主要优点及缺点。患者和家庭成员通过了解这部分内容可以对所服用的药物有个初步的认识,同时能有效地监测药物的不良反应,对患者积极配合医生治疗及完善服药的自我管理非常有益。常用药物包括卡马西平、丙戊酸钠、苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、乙琥胺、氯硝西泮(氯硝安定)、西地泮(安定);新型抗癫痫药有氨已烯酸、拉莫三嗪、托吡酯、加巴喷丁、非氨酯、奥卡西平、噻加宾、唑尼沙胺。现将常用抗癫痫药物的适应症、常用剂量、不良反应等做一简单介绍。一、卡马西平(carbamazepine,CBZ)卡马西平国内商品名有痛痉宁、痛可宁等,国外商品名为Tegretol(得理多)。70年代临床用于抗癫痫治疗。1.适应证:主要用于部分性发作,亦可用于全面性强直-阵挛发作。2.剂量:(1)每日维持剂量:成年人为300-1200mg;儿童为10-20mg/kg。(2)初始治疗每日剂量:成人100mg-200mg。3.主要不良反应(1) 与剂量有关的不良反应:在开始服药时会出现复视、头痛、眩晕、共济失调、胃肠道不适、震颤、疲劳、困倦等。但随着服药时间的延长,这些副作用逐渐减弱或消失。(2)加重肌阵挛发作、失神发作、失张力发作。(3)特异性反应:5%-15%的患者会出现皮疹, Stevens-Johnson综合征、狼疮、肝损害及骨髓抑制罕见。(4)慢性不良反应:少数患者有认知障碍、行为障碍及运动障碍。(5)致畸性卡马西平本身致畸性很小,但其代谢产物环氧化物有致畸性,特别在联合治疗中环氧化物积蓄,使胎儿有较高的先天异常率。从轻度的异常到严重的畸形都能见到,其中脊柱裂的发生率为0.5%。4.优点选择性疗效好;有效范围相对无镇静作用;对认知功能影响小;致畸性小;相对花费少。5. 缺点适应症谱较小;应用之初可能有胃肠反应;有自身酶诱导作用;少数有肝脏及骨髓抑制作用;皮疹等特异性反应比较常见;有毒性代谢产物环氧化物。二、丙戊酸(Vaiproic acid,VPA)有丙戊酸钠及丙戊酸镁。国外商品名德巴金(Deoakine)。1.适应证:为广谱抗癫痫药物。是全面性强直-阵挛发作、失神发作、肌阵挛的首选药物,对部分性发作也有效。2.剂量(1)每日维持剂量:成年人为600-1800 mg;儿童为20-30 mg/kg。(2)初始治疗每日剂量:成人为400 mg;儿童为10-15mg/ kg。3.主要不良反应(1)与剂量有关的不良反应:胃肠道反应,如食欲不好、恶心、呕吐、消化不良、腹泻或便秘等;乏力、脱发、震颤、行为异常、高血氨症、脑病。(2)特异性反应:血小板减少和肝酶升高。骨髓抑制、胰腺炎少见。,年龄小于2岁的患者应用多药联合治疗时,致命性肝功能障碍的危险性为1/500,其危险性随着年龄增大而下降。(3)慢性不良反应:体重增加、多囊卵巢、月经不规律、脑病和脑萎缩罕见。(4)致畸性:在妊娠前三个月孕妇服用丙戊酸,胎儿脊柱裂的发生率为1-2%。也可见到其他畸形。4.优点适应范围广;特异反应少;认知功能影响小;无肝酶诱导作用;容易加量;有缓释剂、糖浆、注射剂等多种剂型。5.缺点有肝毒性;有体重增加、脱发及震颤反应;可导致胰腺炎、多囊卵巢;致畸性。三、苯妥英(phenytoin,PHT)1.适应证:苯妥英曾经是全面性强直-阵挛发作、强直发作及部分性发作的一线药物,也可用于失张力发作,但对典型失神及肌阵挛发作无效。近年来,由于不良反应发生率较高、有效剂量与中毒剂量接近等原因,在大多数发达国家已成为二线抗癫痫的药物。2.剂量(1)每日维持剂量:成年人:200-400mg;儿童:4 -8mg/kg。(2)初始治疗每日剂量:成人200-300mg。3.主要不良反应(1)与剂量有关的不良反应:困倦、乏力、注意力不集中、构音障碍、眼震、震颤、共济失调、脑病等。(2)特异性反应:5%-10%发生皮疹,血管炎、骨髓抑制、淋巴结病及其他免疫疾病罕见。(3)慢性不良反应:可有多系统受损。结缔组织病变包括面部粗糙、齿龈增生、肺纤维化;皮肤症状包括 多毛、痤疮等;神经系统出现无症状的周围神经病、可逆性小脑综合征;内分泌代谢系统的症状包括叶酸缺乏、代谢性骨病、高血糖、甲状腺功能障碍等。(4)致畸性:“胎儿苯妥英综合征”表现为各种颅面及肢体远端异常、发育迟缓及精神障碍。认为先天性芳烃氧化作用缺陷可能是导致苯妥英诱发胎儿畸形的原因之一。但对此存在争议。4.优点选择性疗效好;有效范围内无嗜睡作用;半衰期长,一天服用1次或2次;可给予负荷剂量,快速达到稳态;价格便宜。5.缺点作用谱较窄;酶诱导剂;超过有效范围有神经毒性;有影响容貌的副作用;有致畸作用。四、苯巴比妥(phenobarbital,PB)1.适应证:全面强直-阵挛性发作、部分性发作,亦可用于新生儿发作;对失神发作无效。由于苯巴比妥存在较多的不良反应,如对认知功能有比较明显的影响等。在发达国家已经被列入第二线抗癫痫药物。2.剂量:(1)每日维持剂量:成年人为60-180mg;儿童为2-6mg/kg。(2)初始治疗每日剂量:成人30-60mg。3. 主要不良反应(1)与剂量有关的不良反应:在有效浓度范围内可以有困倦、情绪变化、乏力、头晕、抑郁及行为和认知功能障碍。血浓度过高出现眼球震颤、构音障碍、头晕、恶心呕吐及共济失调。(2)特异性反应:5-10%的病人出现皮疹。(3)慢性不良反应:认知损害、行为异常、注意力不集中;影响维生素D和钙离子代谢可引起骨质疏松症、骨软化;血液系统可出现巨红细胞贫血;结缔组织病变可出现肌肉痛、凝肩、Dupuytren综合征(掌挛缩症)、Peyronie综合征(阴茎纤维化)、Ledderhose综合征(足底纤维瘤);服用苯巴比妥的孕妇可导致婴儿缺乏与维生素K相关的凝血因子出现凝血障碍。(4)致畸性:严重的畸形少于其他抗癫痫药物。可以出现头围小、出生体重低。4.优点相对广谱,小儿可用;半衰期长,可一天服用1-2次;价格便宜。5.缺点有嗜睡作用;长期服用可影响认知功能;小儿有相反的动作增多;为酶诱导剂;有致畸作用。五、氯硝西泮(氯哨安定,clonazepam,CZP)1.适应证:最常用于原发性全面性和部分性发作的辅助性治疗。包括Lennox-Gastaut综合征。2.剂量(1)每日维持剂量:成年人为2-8mg;儿童:1岁以下0.5-1 mg;1-5岁1-3 mg;6-12岁3-6 mg。(2)初始治疗每日剂量:成人在开始剂量为0.5mg。3.主要不良反应(1)与剂量有关的不良反应:困倦、乏力、共济失调、行为及人格改变。可产生耐药性及依赖性。少数患者发作增加。(2)特异性反应:白细胞减少,但少见。(3)慢性不良反应:镇静,周围性水肿,认知功能障碍。(4)致畸性:不明显。六、 乙琥胺(ethosuximide,ESM)1.适应证:主要用于治疗典型失神发作。2.剂量:(1) 每日维持剂量:成年人为500-1500mg;儿童为10-30mg/kg。(2) 初始治疗每日剂量:成人在开始时为250mg,渐渐增加剂量,每次增加250mg。3 主要不良反应(1)与剂量有关的副作用:疲劳、嗜睡、头痛、恶心、腹部不适、共济失调等。(2)特异反应:比较少见,可见皮疹、全血细胞减少、狼疮样综合征等。(3)慢性不良反应:很少见。(4)致畸性:资料很少,目前不清。4.优点对失神发作特别有效;半衰期长,可每日用1-2次;耐受性好;药物相互作用少。5.缺点:治疗谱窄,有可能加重其他类型发作。七、扑米酮(primidone,PRM)1.适应证:全面强直-阵挛性发作、部分性发作。2.剂量:(1)每日维持剂量:成年人为500-1000mg。(2)初始治疗每日剂量:成人开始剂量为125mg,睡前顿服,服用数天后加量,每次加量125mg。3.主要不良反应:与苯巴比妥相似,一般耐受性较差。(1) 与剂量有关的不良反应:嗜睡、视物模糊、共济失调、肌阵挛、眩晕、疲倦、抑郁。(2) 特异反应:皮疹的发生率为5-10%。(3) 慢性不良反应:认知损害;性功能障碍;结缔组织病变;对维生素D和钙代谢有影响等。(4)致畸性:与苯巴比妥相似。八、托吡酯(topiramate,TGB)商品名妥泰(Topamax)。1.适应证:主要用于难治性部分性发作、部分性发作继发全面性发作、Lennox-Gastaut综合征、婴儿痉挛及全面性发作的加用治疗。近年来已用于各种发作类型的单药治疗,但对典型失神发作的疗效尚不确定。2.剂量(1)每日维持剂量:成年人为200-400mg;儿童为3-6mg/kg,用于婴儿痉挛及Lennox-Gastaut综合征时剂量可较大,达9-15mg/kg。(2)初始治疗每日剂量:开始剂量为25mg,每周增加25mg/d,直到维持剂量。儿童从0.5-1mg/kg开始,每周增加0.5-1mg/kg。3.主要不良反应:(1)与剂量有关的不良反应:困倦、嗜睡、头痛、共济失调、疲倦、思维缓慢、找词困难、感觉异常、认知障碍、震颤、胃肠道不适、厌食。儿童少汗或无汗仅见于国内病儿,发生率3%左右。(2)特异反应:罕见。(3)慢性不良反应:10%的患者体重下降;1.5%的患者出现肾结石。(4)致畸性:目前不清楚。4.优点治疗谱广;选择性疗效好;药物相互作用少;良好的药代动力学;无肝酶诱导作用;不需要监测血清药物浓度水平;对肝和血液系统无毒性作用。5.缺点需要经过一个较长的加量期才能达到治疗剂量;认知障碍和其他神经毒性作用发生率相对高;肾结石的发生率较高;相对价格较昂贵。九、拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)1.适应症:为广谱抗癫痫药,用于强直阵挛发作、肌阵挛发作、失神发作、失张力发作、强直发作及部分性发作的加药治疗;也可用于Lennox-Gastaut 综合征;部分国家已将拉莫三嗪作为部分性发作、继发全面性发作以及全面性强直-阵挛发作的一线用药。的患者单药治疗有良好的效果。2.剂量(1) 成人用量:若与丙戊酸钠合用,则以每次25mg,隔日1次开始,第3-4周增加到每日25mg,以后每1-2周加量50mg,至每日100mg,最大量为每日200mg。若与苯妥英钠或卡马西平合用则剂量加倍。(2) 儿童用量:儿童开始每天2mg/kg,分早晚2次服,第3-4周增为每天5mg/kg,最大剂量不超过每天15mg/kg。如与丙戊酸钠合用,开始剂量每天为0.2mg/kg,晚间服;第3-4周每晚服0.5mg/kg;第5周每晚服1mg/kg。必要时每周增加1mg/kg,最大剂量不超过5mg/kg,每天1次或分2次服。3.主要不良反应:(1)与剂量有关的不良反应:疲乏、困倦、复视、头痛、失眠、共济失调、眼震。(2)特异反应:皮疹的发生率为5-10%,儿童皮疹更常见; Stevens-Johnson综合征儿童中的发生率1%,成人中的发生率1‰;与丙戊酸钠联合用药时皮疹发生率增加。(3)慢性不良反应:尚无报道。(4)致畸性:尚无报道。4.优点治疗谱广泛;良好的药代动力学,1天服药1次或2次;非肝酶诱导;可单药进行治疗;无嗜睡作用;无长期组织损害和认知障碍的不良反应;不需要监测血清药物浓度水平;药物之间的相互作用少;要抗抑郁的作用。5. 缺点需要经过一个较长的加量期才能达到治疗剂量;有变态反应;皮疹发生率5-10%,偶见严重皮疹;相对价格较昂贵。十、加巴喷丁(gabapentin,GBP)1.适应症:主要用于治疗难治性部分性和继发性全面性发作。2.剂量(1)每日维持剂量:成年人为1200-2400mg;儿童为100mg/kg。(2)初始治疗每日剂量:成人开始剂量为第1天300mg;第2天300mg,日2次;第3天300mg/天,日3次;然后加至400 mg,日3次,具体增加剂量可根据患者情况而定,每1-2周增加1次剂量。3.主要不良反应(1)与剂量有关的不良反应:复视、眼震、头晕、头痛、震颤、共济失调、恶心、呕吐。(2)特异反应:少见。(3)慢性不良反应:体重增加,一些患者发作增加。(4) 致畸性:目前不清楚。4. 优点耐受性好;良好的药代动力学;无药物相互作用;安全性和耐受性好;毒性反应少。5. 缺点会加重肌阵挛发作和失神发作;相对价格较昂贵。十一、奥卡西平(oxcarbazepine,OXC)1.适应症:原发性全面性强直-阵挛发作、部分性发作伴或不伴继发全面性发作。2.剂量:(1)每日维持剂量:成年人为600-2400mg;5岁以上儿童为8-46mg/kg。(2)初始治疗每日剂量:开始剂量为300mg,晚上服,然后增加到每天2次,以后每周增加日剂量300mg。3.主要不良反应(1)与剂量有关的不良反应:眩晕、构音障碍、复视、疲劳、嗜睡、恶心、呕吐、头痛、震颤。(2)特异反应:变态反应性皮疹罕见,对卡马西平过敏者25%有交叉过敏反应。(3)慢性不良反应:低钠血症比卡马西平更常见,系统性不良反应少见。(4)致畸性:目前不清楚。4.优点选择性疗效好;耐受性好;相互作用少。5。缺点:低钠血症的发生率高于卡马西平,与卡马西平有25%的交叉过敏反应。十二、左乙拉西坦(L-evetiracetam)美国FDA于1999年正式批准使用。国外商品名 Keppra。1.适应症:部分性发作伴或不伴继发全面性发作的添加治疗。2.剂量:(1)每日维持剂量:1000-3000mg。(2)初始治疗每日剂量:开始剂量为1000mg,每两周增加日剂量1000mg。3.主要不良反应:无力、嗜睡、头痛、头晕、共济失调、失眠、震颤、抑郁、厌食、恶心、消化不良、腹泻、皮疹、复视等。4。优点:作用机制不同于其他抗癫痫药物,因此可能对难治性癫痫有效;优良的药动学;与其他药物相互作用少。5.缺点:价格较贵。十三、唑尼沙胺(zonisamide)1.适应症:全面性强直-阵挛发作、强直发作、阵挛发作、部分性或部分继发全身性发作、失神发作等。2.剂量:(1)每日维持剂量: 300mg。(2)初始治疗每日剂量:开始剂量为100mg,每周增加日剂量100mg。3.主要不良反应困倦、头痛、头晕、共济失调、食欲不振、、肝酶升高、皮疹等。
癫痫俗称“羊角风”,是一种由多种病因引起的慢性脑部疾病。但长期以来人们对癫痫的认识存在明显的偏见,癫痫患者可能会面临社会不公正的待遇如公众的歧视、冷漠。不少患者由此不能享受正常的生活、学习、工作、婚姻。因此,癫痫不仅是一个医学问题,也是一个社会问题。这一现象不仅存在于经济欠发达的国家,而且在发达国家也普通存在。造成这一现象的主要原因是患者、家庭成员和公众对癫痫相关知识极度贫乏,甚至根本不了解。如最新调查资料显示,我国农村癫痫患者中约23%的患者认为癫痫是由生气引起的,约19%的患者认为是神鬼附体,还有其它各种错误认识如惊吓、贫穷、运气不好、上天的意旨、报应等。这些错误的认识给患者和家庭成员带来沉重的心理负担。有资料显示,几乎所有的患者和家庭成员都有精神压力,绝大部分患者及家庭成员有羞耻感,认为很丢脸,并由此产生家庭矛盾、经济和工作问题,影响邻里关系,使患者及家庭成员的生活质量明显下降。由于上述种种对癫痫病的错误认识,致使部分癫痫患者有病不治,还有部分患者处于急于治愈的心情之中,到处求治,采用多种治疗方法包括西药、中药、偏方/验方,且造成有些地区游医、庸医泛滥,使其接受治疗的部分患者治疗极不规范。其结果均使患者得不到及时正规的诊疗,贻误病情,致使癫痫发作长期不能控制。 癫痫是一种诊疗上需长期观察和定期随访的慢性疾病,因此不仅需要医生做出正确诊断和确定规范的治疗方案,同时还需要加强癫痫患者的自我管理意识,加强患者与医生沟通,积极配合医生,认真实施治疗过程,这样才能从整体上提高对癫痫的诊疗水平。鉴于此,对癫痫患者、家庭成员及公众普及癫痫科普知识显得非常重要。近年来,我国卫生行政部门和社会劳动保障部门等多个部门已给予高度重视,通过电视、报纸及其它媒体进行了多次有关癫痫相关知识的宣传和教育,积极普及癫痫基础知识,同时消除人们对癫痫的误解,促使癫痫患者及时得到正规的诊疗,早日完全康复,融入社会,和正常人一样的享受健康的生活。
癫痫的辅助检查手段一、常规检查常规检查对于癫痫患者的确诊、寻找病因及治疗后的观察是十分重要的。对于首次发作的患者常规检查尤为必要,必须考虑可能引起急性症状性发作的各种神经系统或其他系统性疾病。如低血糖症、高血糖症、低钙血症、低钠血症、高钠血症、肝功能衰竭、肾功能衰竭、高血压脑病、脑膜炎、脑炎、脑血管病等。常规检查主要包括:(1)详细的体格检查,特别是神经系统查体;(2)血常规、尿常规检查;(3)血糖、肝功能、肾功能、电解质等检查。有些患者在服用抗癫痫药物后,疗效比较好,就自己在家吃药,从不去医院复诊。这样做是存在一定的风险的,由于抗癫痫药物都有一定的不良反应,常见的如对血液系统、肝功能等有影响。另外,有些抗癫痫药物的有效血药浓度与中毒浓度接近,在患者不知不觉中容易出现药物中毒。患者如果只是一味地吃药而忽略了对药物不良反映的监测,可能会顾此失彼,在治疗癫痫的过程中出现新的问题。当然,有的患者因为过度担心抗癫痫药物的不良反应而不愿意治疗,这种想法也是没有必要的。目前对抗癫痫药物的不良反应了解的已经比较深入,在临床上可以通过必要的监测,随时观察不良反应,及时处理。对于已经确诊的癫痫患者,在药物治疗前及治疗过程中要常规进行下列检查项目。以评估患者的全身的状况、了解抗癫痫药物对身体的影响、指导用药等。1.治疗前应检查血常规、肾功能和肝功能等。2.一般3个月复查一次血常规、肝功能等。3.如果服用丙戊酸钠,应特别注意肝功能情况。年龄小于2岁的儿童应该每半个月或1个月复查一次肝功能。4.如果服用苯妥英钠治疗,还应该随时检查血清叶酸、血细胞、钙、磷。5.血药浓度的监测。有些药物需要定期监测血药浓度,如苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠。监测的主要目的包括:(1)用抗癫痫药物后,估计达到有效浓度时测定血药浓度作为基础值;(2)了解患者是否按时、按量服药,即依从性的好坏;(3)确定药物剂量相关的不良反应;(4)观察药物之间的相互作用:于多药治疗中加用或停用有相互作用的药物时;(5)发作未能控制或发作增多时;(6)患者出现有可能使药物血浓度改变的情况,如低蛋白血症、妊娠、尿毒症、肝功能衰竭及胃肠道疾病等。二、脑电图检查脑电图检查是癫痫诊断过程中常规和重要的检查项目。1.做脑电图有痛苦吗?做脑电图检查没有任何痛苦和不适的感觉。一般来讲,完整的常规脑电图检查通常需要一个小时的。要求患者平躺并放松,在头皮上粘上电极,通过导线与脑电图机连接,记录也随之开始。检查过程中,医生可能要求患者睁眼、闭眼,深呼吸几分钟,这些都是诱发试验,可促使异常脑波的出现或使异常脑波更明显。2.做脑电图检查前需要停抗癫痫药物吗?脑电图检查的目的是为了明确诊断和治疗。因此,对正在服用抗癫痫药物的病人进行常规脑电图检查时,一般不应减药、停药,避免导致病情反复及可能出现的癫痫持续状态。特殊的情况如进行外科手术前的癫痫源定位时,需要减药甚至停药以获得发作期脑电图为目的,并不是常规检查。因此,在做脑电图检查前一定要向医生详细介绍患者目前的用药情况,并咨询医生是否需要停药,千万不要自己随便停药。3.如何进行常规脑电图检查?常规脑电图检查应该记录觉醒期、睡眠期及睁闭眼、闪光刺激、过度换气等诱发实验时的脑电图。其中,觉醒脑电图记录时间不应少于30分钟,睡眠诱发应延长时间,一般应至少包括轻睡及睡眠Ⅰ、Ⅱ期,应在10分钟以上。4.为什麽要做诱发试验?在做脑电图的过程中,除了记录患者清醒状态下安静时的脑电图外,在没有特殊禁忌症的情况下,还会做一些诱发试验,目的是为了提高某些类型的脑电图异常的出现率。具体包括:睁闭眼诱发试验、过度换气、睡眠剥夺、睡眠脑电图、闪光刺激等。患者要积极配合医生,做好这些诱发试验。对于光敏性癫痫的患者,由于闪光刺激可能回诱发患者发作,要在检查前向医生说明情况。5.蝶骨电极有什麽用途?蝶骨电极是一种特殊的记录电极,可扩大描记范围,能记录大脑底部、中线、及前部2/3的脑电活动。能够明显提高颞叶癫痫脑电图的阳性率,且有定位、定侧的意义。对于患者的诊断和术前定位有重要意义。6.什麽是动态脑电图?又称为便携式脑电图监测或脑电Holter。有一个类似于心电Holter的盒子,随身带在患者身上,记录患者日常活动和睡眠中脑电活动,可以监测到任何时刻的脑电。并可以通过更换盒式磁带持续记录数天或更长时间。便携式脑电图监测过程中没有视频监测,因此对鉴别痫性发作和非痫性发作有一定的困难。在这种情况下,目击者及时记录发作时间和临床表现对鉴别诊断有帮助。同时,由于患者是自由活动的,有大量的伪差需要识别,所以建议患者在检测过程中尽量保持安静,避免剧烈活动。7.为什麽说视频脑电图检查是诊断癫痫最有利的武器?视频脑电图监测是最近发展起来的新型脑电检查手段,可以将患者发作的临床表现和脑电活动的同步变化结合起来,在获取患者脑电记录的同时得到患者同期临床表现的录像。随着技术的发展,视频脑电监测仪拥有可移动的脑电图和用计算机辅助的脑电图记录分析,可以进行任意时程的监测,同时监测仪可记录包括心电图、血压、心率、眼电图、肌电图和呼吸功能在内的许多生理参数,有利于进行综合分析、评价。与常规脑电图和动态脑电图相比,视频脑电图的优越之处在于:(1)可进行任意时程的脑电图监测,可以提高癫痫患者异常放电的阳性率,更为重要的是医生能通过录像资料分析患者的临床表现;(2)视频脑电监测实现了患者脑电图变化和临床表现的同步分析,有助于医生判断异常波形与患者临床表现的关系,如某些动作伪差等,减少误诊和漏诊的发生。总之,视频脑电监测对癫痫患者的诊断及鉴别诊断、发作类型的分类、癫痫灶的定位、评估发作频率和危险因素、疗效和预后的判定等有重要意义。8.如何配合医生作好脑电图?脑电图记录的质量的好坏直接关系到诊断结果。作为患者,积极配合医生作好脑电图十分必要。首先,做脑电图前要做一些准备工作,如洗头等,还要注意尽量不要空腹做脑电图,以免血糖偏低对脑电图结果造成影响;其次很重要的一点是不要紧张,人紧张时脑电图会有变化,影响诊断;另外,做脑电图时要全身放松,闭目前视,尽量不要做任何动作,即使是转动眼球、咳嗽、吞咽等都会对脑电图记录结果造成影响。在做诱发试验时,要按照医生的要求去做。睁闭眼试验时,当医生说睁眼时应该轻轻睁眼,双眼前视,医生说闭眼时,再轻轻闭上,要重复三次。过度换气时医生说开始后就要跟着用力呼气、吸气,一共要做3分钟,最后可能出现口唇有些轻微的麻木,这是任何人都可能出现的现象不用紧张。做闪光刺激时,灯会按照一定的频率闪动,这时不要睁眼,也不要紧张。9.脑电图结果与癫痫诊断之间的关系?脑电图检查会有各种各样的结果,从正常到重度异常,即使同样是轻度异常的结果其具体表现也是各不相同的。脑电图是一种脑功能状态的检查,同一个人在不同时间、不同状态下做脑电图结果也不是完全一致的。脑电图是临床诊断的重要依据,但并不是说脑电图结果就能直接作出临床诊断了。具体到癫痫病的诊断方面。如果一个人的脑电图中出现了癫痫波,不一定就是患上了癫痫,需要结合患者是否有癫痫发作的临床症状进行综合分析。有研究显示。0.3-3%的健康人中会出现癫痫波。反之,也不能因为发作间期脑电图中没有发现癫痫波而否定癫痫的诊断,因为脑电图毕竟反映的是很短是内的脑电变化,发作间期脑电图没问题不能代表发作时的脑电图没有癫痫放电。另外,脑电图异常的原因很多,并不是所有的异常与癫痫都有关系,一定要结合具体的情况进行分析。10.儿童脑电图结果和成人一样吗?儿童期的脑电图随着年龄而变化。因为在婴儿和儿童期脑电图的模式变化很大,儿童脑电图的判读与成人是有区别的,需要有经验的医生进行结果的判断。11.脑电图检查的意义?脑电图本身不能诊断癫痫,但对癫痫的诊断和治疗是非常有帮助的。脑电图在癫痫诊疗中的价值主要体现在以下几个方面:(1)癫痫的诊断与鉴别诊断:脑电图对癫痫的诊断具有很大价值。对于仅凭临床发作表现尚不能确诊的患者,如果发作期伴有脑电图上同步的异常放电,即可明确诊断。发作间期的痫样放电也有助于诊断。临床上表现为痫样发作而脑电图上有痫样放电者,被诊断为癫痫的可能性更大。(2)确定癫痫发作的类型及选择抗癫痫药物:脑电图表现有助于痫性发作的分类及抗癫痫药物的选择,特别是对行为表现相似的发作类型,如失神发作与复杂部分性发作,脑电图可提供确切的诊断依据。(3)癫痫发作的评价和预后:脑电图检查可以评估预后及监测痫性发作的病程演变。脑电图正常往往提示发作控制的预后较好,而背景异常或出现大量痫样活动提示预后较差。(4)癫痫外科治疗的术前定位:脑电图特别是发作期脑电图对于患者术前定位有重要价值。三、影像学检查癫痫影像学检查的主要目的是寻找病因和进行癫痫灶的定位。结构影像学检查主要包括计算机断层扫描(CT)、磁共振成像(.MRI);功能影像学检查包括核磁光谱( MRS)、功能MRI(f-MRI)、单光子发射计算机断层扫描(SP ECT)、正电子发射断层扫描(PET)。初诊病人常规检查包括头部CT和MRI,部分患者需做海马像,儿童患者应做灰质成像。术前评估病人根据病情需做进一步检查,如MRS,fMRI,SPECT,PET等检查,每个病人根据病情选择不同的检查手段,目的是明确致痫灶。四、实验室检查除了血常规、肝功能等常规实验室检查外,对于一些考虑遗传和代谢性疾病所致的癫痫患者,还要进一步进行基因和代谢方面的实验室检查。
医生在掌握了患者的病情和实验室检查结果后,会对患者做出诊断。了解主要的诊断步骤,有助于患者及家属配合相关的检查和治疗。一般而言,癫痫的诊断包括四个步骤:区别癫痫还是非痫性发作、确定发作类型、癫痫及癫痫综合征的分类、病因诊断。一、区别痫性发作还是非痫性发作患者出现了发作性症状后,最重要的问题不是如何治疗,而是首先明确诊断。有资料显示,在难治性癫痫患者中约15%的患者根本不是癫痫,而是非痫性发作,按照癫痫治疗自然没有效果。有许多非痫性发作同样伴有意识、感觉、运动和精神的改变,必须与痫性发作区别,如晕厥、癔病性发作、短暂性脑缺血发作、低血糖、低血钙、梦游、精神障碍性疾病、运动障碍性疾病等。此时除了详细的病史资料,还需要结合一些相关的检查如脑电图等来帮助诊断。特别是视频脑电图可以同时记录患者发作时的表现及同期脑电图变化,对于鉴别痫性发作和非痫性发作有重要意义。另外,亲属提供的家庭录像常对医生的诊断有所帮助。癫痫要具备临床发作和脑电图上的痫样放电两个特征,。就临床发作而言,癫痫患者有共同的特点,也有各自的特征。临床发作共性的内容包括:(1)发作性:指癫痫突然发生,突然终止,发作间期患者是正常的;(2)短暂性:患者每次发作的时间都很短,一般数秒种、数分钟,除了癫痫持续状态外,很少超过半小时;(3)重复性:癫痫都有反复发作的特征;(4)刻板性:对每个患者而言,每次发作的表现几乎一致。临床发作的个性指不同类型癫痫所具有的特征。癫痫的诊断主要依靠病史,医生通过病史分析患者的发作具有癫痫的共性和不同类型发作的特征时,还需要进行脑电图检查寻找诊断的辅助证据,同时尚需排除其他非痫性发作性疾病。二、确定发作类型 确诊为癫痫后,接下来要对发作类型的进行分类。不同类型的癫痫治疗方法不同,发作分类错误,可能导致药物治疗失败。发作时所表现的症状取决于异常放电在大脑起源的部位和扩散的程度和速度。三、进行癫.痫和癫痫综合征的分类进行发作类型的分类仅仅是第一步。对每个患者而言,还要进行癫痫和癫痫综合征的分类,以便选择合适的治疗方案和评估预后。癫痫和癫痫综合征分类所涉及的内容不仅仅是发作类型,而是要对一系列的临床、病理等特征进行综合分析、判断。如,发病年龄、发作的类型、严重程度、病因、家族史、神经发育状况、对抗癫痫药物的反应、脑电图特点、影像学特点以及预后等。四、确定癫痫的病因 在对患者进行了癫痫和癫痫综合征的分类后,还需要确定症状癫痫患者的病因。常见的病因包括:皮质发育障碍、肿瘤、脑外伤、脑血管病、中枢神经系统感染、寄生虫、遗传代谢病、药物以及全身系统性疾病等。五、癫痫诊断过程中需要特别关注的问题 1.发作性疾病都是癫痫吗?这是所有癫痫患者和家属都十分关心的问题。随着人们健康意识的不断提高,身体不适、出现了发作性症状后及时就医,有利于各类疾病的早期诊断和治疗。但是,并非所有的发作性症状都是癫痫。我们把这些与癫痫有某些类似表现,但又不是癫痫的疾病统称为非痫性发作疾病。国外的一些癫痫中心研究结果显示,曾经诊断为癫痫的患者中实际上约有11-25%为非痫性发作疾病。如果把非痫性发作当作癫痫,抗癫痫药物治疗自然没有疗效,在没有疗效的情况下很可能会加大药物剂量,造成抗癫痫药物中毒,引起药源性癫痫的发生。另一方面可能会给久治不愈者戴上“难治性癫痫”的帽子。这也提示患者在出现了发作性症状后,不要过分紧张,但一定要到正规医院的癫痫专业门诊就诊,进行必要的检查,明确诊断。2.癫痫患者的发作性症状一定都是癫痫发作吗? 这也是一个很关键的问题。事实上,癫痫患者的发作性症状也并不一定都是痫性发作,可以合并非痫性发作,如合并癔病性发作等。这表明,已经确诊的癫痫患者出现了新的发作性症状也要进一步进行鉴别是痫性还是非痫性。家属及患者要留意每次发作的细节,尽量给医生提供详细的病史信息。而不要认为所有的发作形式都是痫性发作,更不要擅自加药。
癫痫外科手术后抗癫痫药物需继续服药用多长时间? 癫痫外科手术后均需要一定时间的抗癫痫药物(AED)维持、巩固治疗.即使手术非常成功,也需要服用抗癫痫药物.癫痫手术治疗是癫痫长期治疗过程中的一段时期。1.手术后的早期治疗 由于手术对大脑皮质的刺激以及手术导致的血液中抗癫痫药物浓度的波动,可能会出现癫痫发作甚至癫痫持续状态。故均应给予抗癫痫药物治疗 时间:术后1周内为早期,术后立即用药。药物选择:手术后并没有具体的药物选择标准,根据术前用药,或根据手术后可能出现的发作类型药物选择。一般来说,手术患者绝大多数为部分性癫痫.可选择的药物有奥卡西平,拉莫三嗪,左乙拉西坦,得理多,德巴金。亦可根据病人的个体差异的经济状况调整药物。我院在围手术期一般选择副作用小的药物,如奥卡西平,左乙拉西坦。也可联合应用。2.手术后的长期治疗 目的:控制可能残余的致痫区,防治有发作潜能的皮质(如刺激区)发展为新的致痫区,防治手术疤痕形成的致痫区。药物选择:参照术前用药进行调整,最好停用副作用较大的药物和效果较差的药物。如果患者的预后良好,可以将术前的应用的药物种类减少。仅留先兆发作的病人,根据发作的频率、持续时间以及影响,参考脑电图情况可以考虑减药。 用药时间:根据病情,最少坚持2年。或更长时间。
概念:年龄大于1个月的患儿出现的与热性疾病相关的惊厥,排除了中枢神经系统感染和电介质紊乱及代谢性疾病。热性疾病是指患者的体温高于38.4度。发病率:热性惊厥(februke seuzurs,FS)为小儿常见病,我国儿童的发病率为3.9%,男性略高于女性。最常见的发病年龄为6个月-3岁,高峰年龄为18个月。7岁以后常不发热。高危因素:部分患儿具有高危性1.一级或二级亲属中有热性惊厥史2. 新生儿时期监护超过30天3.发育迟缓4.正在观察治疗的患儿复发:第一次发生热性惊厥的患儿将有1/3的会再次发作,10%以上的有3次或更多的发作。复发的高危因素包括:热性惊厥家族史,首次发作年龄小于18个月,以及发作时体温的高度。与癫痫的关系:研究资料显示:2%-10%的热性惊厥患儿继发为癫痫。另外,15%的癫痫患者(儿童和成人)有热性惊厥病史。近年的研究发现热性惊厥在导致海马硬化和成年颞叶癫痫的发病机制中有病因意义。40%的难治性颞叶癫痫的成年人中,在幼年时有过多次热性惊厥史,热性惊厥后颞叶癫痫的发生率大约为25%,颞叶内侧癫痫伴海马硬化的发生率为32%-67%,这些数据均提示,延长的热性惊厥与颞叶癫痫的发生有很大的关联性。海马是脑中对缺氧最敏感的组织,惊厥可导致海马缺血缺氧性改变,神经元坏死,胶质增生,导致海马硬化,萎缩,成为癫叶癫痫的病因。治疗:大多数的热性惊厥发作短暂,数分钟内停止,不需要应用药物治疗。但对持续时间长的或正在发作中的惊厥,应立即给予处理。热性惊厥和惊厥伴发热是不同的概念,诊断时必须排除颅内感染。需腰穿CFS检查鉴别。
武警医学院附属医院神经内科赵永青:行术前评估,如果手术使发作的控制率高于服药,可考虑手术治疗武警医学院附属医院神经内科赵永青:如果确诊是颞叶癫痫,药物控制率很低,而手术成功率最高,尤其是右侧颞叶癫痫,根据您的病情,最好完成术前评估才能知道那种方法比较好。如果血药浓度上不去,可改其他吸收好的药物,不过价钱高。患者:病情描述(发病时间、主要症状、就诊医院等): 赵主任你好!我患癫痫病已经7年左右了,开始就是咂嘴,走动,愣神等一些小发作,之后就去了南京军区总医院就诊,诊断为顽固性癫痫,就开了卡马西平和德巴金让我服用.(我家里没遗传,而且之前做MR检查也没什么事) 吃了上述两种药后,咂嘴和走动等发作较少了,以愣神等一些不太明显的发作较多,好象变的轻一些了,但关键是发作的次数和频率并未减少,每次去复查总是加药量,可总是没什么改变,后来作了视频脑电图检查,结果是:就是癫痫波,而且大致范围在颞叶.(现在的药量是:早上一片卡马西平和半颗德巴金,中午吃一片卡马西平,晚上一片卡马西平和一颗德巴金;注:卡马西平是北京诺华的黄盒装的) 我想咨询您一下,像我现在这样的情况该怎么办呢?是继续这样吃药,还是行手术治疗(手术有多大功效,有什么危险性?),以摆脱癫痫的困扰,衷心希望您不吝指教!万分感谢!祝您工作顺利!合家幸福安康!患者:赵主任你好!十分感谢您在百忙之中抽空为我解答疑问,您的意思我明白了,谢谢!患者:赵主任你好,不好意思又打扰你了!我想咨询您一下,我现在吃着抗癫痫的药,而且现在德巴金的量已经达到每天三颗半(1.75g)了,可是血样浓度值测下来始终在40左右,总是提不上去,好像身体对它的吸收率极低,请问能有什么办法解决吸收不好么?而且每当小于等于40时,发作就会稍重些,我现在真不知道该如何是好了,该如何才能提高浓度值是问题,长期吃它对身体也是问题,真的衷心恳请您给指条明路,万分感谢!谢谢!患者:赵主任您好!感谢您认真、仔细的回答,看了您的建议,我感觉目标明朗了许多,再次感谢您!祝您好人一生平安!一切顺顺利利!
失眠症的治疗方法有哪些? 在制订相应治疗方案前应该对失眠患者进行评估。系统的了解病人的病因、失眠的程度及对失眠后的自我认识。可以利用一些已有的睡眠自评量表,或由病人自我完成1~2周的记录,如果能询问到与患者同住一屋的人有关患者睡眠的情况,则可了解其有无打鼾和其他异常行为,对睡眠呼吸障碍综合征的诊断有利。正确的评估之后,医生的主要任务就是帮助病人根除或减轻导致失眠的相关因素,防止失眠程度的加重直至治愈失眠。对于慢性失眠,长期系统的治疗方案时必须的,这需要病人和医生良好的配合。目前将失眠的治疗分为认知-行为治疗,药物治疗和继发于器质性疾病和精神疾患的失眠治疗(病因治疗)。1.认知-行为治疗 认知-行为治疗认知-行为治疗包括了刺激控制治疗,睡眠限制,放松治疗和各种行为教育策略。近来的临床研究已表明合理的应用这些非药物治疗的方法能明显的改善失眠症状和失眠药物的用量,减少其不良反应。刺激控制训练:包括:只在有睡意时才上床;若上床10~20min不能入睡,则应起床,仅在由睡意时才上床;无论夜间睡多久,清晨应准时起床,保持良好的睡眠习惯,睡眠时间适度并保持节律;减少不睡眠时在床上的时间(如在床上看电视、读书),要把床和卧室作为睡眠时才需要的地方;减少日间午睡的时间。研究发现,此法对老年人睡眠潜伏期延长和睡眠持续障碍两种失眠类型均有疗效。睡眠约束:主要是通过限制睡眠的方法来提高睡眠的有效率。要求失眠者减少花在床上的非睡眠时间。可以按以下标准进行调整:当睡眠效率超过90%时,允许增加15~20min卧床时间,睡眠效率低于80%,应减少15~20min卧床时间,睡眠效率80%~90%之间则保持卧床时间不变。在对老年患者治疗时应将标准降低5%。调整一般按周进行,但不要少于每晚5小时,避免诱发不良事件和白日嗜睡。睡眠约束治疗时可以允许有少量的午睡,以缓解初期调整时的不适应。时相治疗:也是一种调整睡眠时间重建正常睡眠治疗的方法,主要用于DSPS的治疗。每天将DSPS患者上床和起床时间各推迟3小时或提前0.5~1.0小时直至常规时间。放松治疗:放松治疗适于那些因过度警醒而失眠的患者。通常单独使用放松疗法对于慢性的失眠患者疗效不佳。常用的放松方法有肌肉放松训练,生物反馈,沉思,瑜珈,气功和太极拳等。认知疗法:目前认为一部分失眠患者的病因是因为对睡眠存在不正确的认知方式,包括对睡眠的期望值过高,对睡眠中梦的出现认识不足和对已用的治疗方法信心不足等。医师要有针对性的对患者的误解做出解释,使其打消疑虑,配合治疗。本方法应属心理治疗的范畴。睡眠卫生教育:避免在睡前饮用干扰睡眠的饮料如咖啡、茶等药物等;也不能饮用含酒精的饮料,它使人睡眠表浅,并产生较多的睡眠碎片。避免睡前过量饮食;避免入睡前兴奋性的活动;选择舒适的睡眠环境,避免声音、光线和温度等不利与睡眠的外界因素。2.药物治疗 目前用于失眠的药物较多,但在治疗中要遵守以下原则:(1)应用最小有效剂量;(2)间断用药,每周2~4次;(3)短期用药,常规用药不宜超过3~4周;(4)停药时要逐步停药;(5)防止停药后反弹。特别是对于苯二氮卓类(benzodiazapines, BZD)应注意其撤药时症状反复,应该了解到长期和/或过量的应用苯二氮卓类治疗失眠是无益的。 苯二氮卓类:是常用的安眠药,主要作用机制是其能够阻断边缘系统向大脑皮层传递的兴奋性冲动而导致睡眠。BZD的应用能够缩短入睡时间、减少觉醒次数和时间,增加了睡眠总时间。BZD分短效、中效和长效三类。短效的主要用于入睡困难。常见的有:米哒唑仑(midazolam),三唑仑(trizolam),去甲羟安定(oxazepam),溴替唑仑(brotizolam);中效BZD(半衰期10~20小时),主要用于睡眠不实、多醒见有入睡困难的患者。常见的有:羟基安定(temazepam),氯羟安定(lorezepam),舒乐安定(surazepam),阿普唑仑(aprazolam),氯氮卓(chlordia-zepoxide,又名利眠宁);长效BZD(半衰期20~50小时),主要用于睡眠易醒不实或早醒,因半衰期长,易于在体内蓄积。常用的有:安定(diazepam),硝基安定(nitrazepam),氯硝安定(cloxepam),氟硝安定(flunitrazepam),氟基安定(flurazepam)。临床应用BZD适应注意倒塌的成因性和撤药时反应,这在短效BZD的应用中最易发生,有的人甚至服药数天停药就会发生反跳。使用半衰期长的BZD治疗成瘾性和反跳要小,但显效慢,有呼吸抑制现象和白日残留作用。 抗抑郁药:用于治疗心理性失眠或抑郁症的失眠,如多虑平,小剂量开始应用(1mg),只有小为止,连用数月。另有研究发现无镇静作用的赛乐特(paroxetin)也可用于非抑郁的心理生理性失眠。 唑吡旦(zopidem):作用机制是选择性作用于脑部BZD的某些亚型受体上,有与BZD类似的作用,但不抑制REM合深睡眠,也无肌肉松弛作用,后者使用药者不会有乏力的感觉。目前国内已有上市,商品名为思诺思(stilnox)。 吡嗪哌酯(zopiclone):疗效与BZD类似,可以缩短入睡时间,减少觉醒次数及时间,增加NREM睡眠,但较BZD的延续效应少,能更好的改善白日状态。 松果体素(melatonin):也称腿黑素,属于内源性促眠物质(endogenous sleep substance)。松果体素是由松果体分泌的含有色胺酸成分的激素,主要与机体的觉醒-睡眠节律的调节和提问调节有关。本药对睡眠延迟等觉醒-睡眠节律失调有很好疗效。 治疗失眠的其他药物还有:巴比妥类(barbitals)、甲苯氨酯(meprobamate)副醛(paradehyde)、水合氯醛(chloral hydrate)等西药以及中药制剂。3.其他治疗 目前还有一些非药物的物理治疗如光疗(light therapy)。光疗是指定时暴露于强光(7000~12000Lux)下2~3日,可以改善睡眠-觉醒节律。对治疗睡眠-觉醒节律障碍如睡眠时相延迟或提前综合征特别有效。另外,适当的体育锻炼(physical exercise)可以使睡眠深化。 研究表明,规律性的锻炼,如快速行走,对改善老年人睡眠指标和质量有明显效果。4.失眠的病因治疗如果失眠有明确的病因,在治疗失眠的同时要积极治疗病因。 总之,如果您出现失眠,应在医生的指导下选择合理的药物积极治疗。